精神分裂症治疗的历史性一夜


获批上市,还有另一个赢家——再鼎医药。目前,再鼎医药拥有KarXT在大中华区的权益。考虑到国内精神分裂症患者超过万,且再鼎医药的引进成本并不高,有望获得足够丰厚的收益。

当然,这一切只能说是尘埃落定,并不令人感到意外。现有的精神分裂症治疗药物大多是上世纪90年代批准的古老品种不依赖多巴胺能或血清素能通路,是数十年来该领域首个新机制药物,不同的机制意味着患者有更多选择。

从探索来看也的确实现了显著的临床疗效,同时减轻了不良反应。《柳叶刀》上发表的一篇评论,将称之为“过去十年中精神分裂症研究中最有希望的突破”。‍因此成为“变革者”是意料之中的。

01 百亿美金一款药

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在获批之前已经名声大噪。上市之初市值不到7亿美金。但随着KarXT临床的逐步推进,在精神分裂症领域的积极数据读出市值水涨船高,一度超过百亿美金。最终,百时美施贵宝对其收购的出价,是140亿美金。确实,从临床需求角度来说,精神分裂症市场是一个值得大药企押注的市场。所谓精神分裂症是一种严重、复杂和使人衰弱的心理健康障碍,其特征是一系列症状,包括妄想、幻觉、言语或行为紊乱、言语迟缓和情感迟钝。

这一患者群体规模极大

项针对全球129项研究的数据分析显示,2016年全球精神分裂症发病率约为这意味着,全球超万人深受该疾病之困。根据我国卫健委和科学部发起的一项研究,国内发病率似乎更高,达到以14亿人口计算,国内患者人数在840万左右。对于患者本身来说,这一疾病对于他们来说是长期、持续性折磨,不仅危害身心健康,还包括生命安全;而对于家庭和社会来说,这一疾病同样会带来沉重负担。

因为家庭需要付诸陪护等措施

据统计,只有10%到20%的精神分裂症患者能够获得一份稳定工作,大部分患者并不能自给自足。总体来说,精神分裂症患者有着极为急切的治疗需求。然而,现有治疗药物均存在依从性不高、覆盖面不足等缺点。依从性不高,是因为现有治疗药物涉及严重的神经和代谢副作用,导致患者依从性不高,治疗难以持续。目前,精神分裂症主要使用抗精神病药物治疗,包括第一代(典型)抗精神病药物,如氟哌啶醇和氯丙嗪,以及第二代(非典型)抗精神病药物,如利培酮、奥氮平和氯氮平。

从比例来看

大约10%的患者将第一代药物作为一线治疗,而90%的患者将第二代药物作为一线治疗。但这两类药物均存在较大的副作用,包括男性乳房增大、体重增加、锥体外系症状、代谢紊乱和心脑血管疾病等。

这导致停药率较高

有数据显示,现有药物治疗的患者,18个月内 特别营销 从率约60%,停药率74%。而停药的患者复发率很高,一年时复发率为35%。覆盖面不足,则主要由以下两点原因造成。

其部分患者对药

物治疗缺乏反应,也被称之为“难治性精神分裂症”,这一患者群体比例达30%。遗憾的是,我们至今仍然不清楚,治疗有效和治疗无效患者之间的差异是什么其针对阴性症状缺乏有效治疗手段。根据症状不同,精神分裂症分为阳性、阴性群体,因为阴性症状并不明显,临床开发难度更大,目前尚无针对阴性患者有效的药物上市。大规模的患者群体、有待新疗法面世的临床需求,精神分裂症自然成了大药企的掘金之地。而恰恰是最有“实力”的那个选手。

关于精神分裂症

病因的主要理论之一是,乙酰胆碱和多巴胺 搜索引擎优化美国 的失衡。现有抗精神病药物依赖多巴胺能或血清素能通路,因此毒副作用始终难以避免。而KarXT则是另辟蹊径,核心成分是毒蕈碱受体激动剂。毒蕈碱受体的激活可防止乙酰胆碱的释放。早在上世纪90年代,多项研究已经证明,刺激毒蕈碱受体,能够减轻精神病症状和认知障碍。虽然毒蕈碱受体激动剂不仅会刺激中枢神经中的毒蕈碱受体,也会刺激外周组织中的毒蕈碱受体,导致副作用较大难以成药。但Karuna找到了解决之道,其研发的KarXT,通过采用毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂复方剂的方式,解决了此类药物副作用过高的难题:KarXT应用强效激动剂酒石酸,辅以无透过血脑屏障能力的拮抗剂曲司氯铵,使得复方制剂在刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体的同时,抑制外周组织中的毒蕈碱受体被过度激活,最大程度避免外周毒性。

无一例外,均显示出起效快和显

著的阳性和阴性症状改善。并且,最为关键的安全性方面,KarXT总体耐受性良好,影响相对可控。根据荟萃分析来看,对比现有治疗药物,KarXT呈现疗效显著、不良反应减轻的特点。如下图所示,KarXT对比与Aripiprazole(阿立哌唑)、Risperidone(利培酮)效果处于领先地位,并且接受该药物治疗的患者体重得到了有效的控制,没有出现明显“增肥”的效果。

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